難病特集：多発性嚢胞腎
多発性嚢胞腎に対する漢方医学漢方薬の効果と経験症例
関連病気：
漢方薬の効果は日本一を最高の目標として追求し続けてき ました。 常に、中国５０００年伝統漢方の智慧に日本中国の最新の研究成果を 取り入れ、日本に紹介します。
当サイドは漢方薬の情報を中心に提供いたしますが、より詳細な難病の西洋医学情報はへ
‖概念定義
両側の腎臓に嚢胞が無数に生じる、遺伝性疾患。多発性嚢胞腎（Polycystic Kidney）が正しい用語であるが、嚢胞腎(cystic kidney)の用語も用いられている。多発性嚢胞腎には、常染色体優性多発性嚢胞腎(Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease, ADPKD)と常染色体劣性多発性嚢胞腎(Autosomal Recessive Polycystic Kidney Disease, ARPKD)とがある。
前者を成人型、後者を幼児型と呼ぶこともあるが、成人型でも胎児期に診断が可能であり、幼児型でも稀に成人にまで成長するものもあるので、この名称は不適切であり、使われなくなりつつある。本稿では多発性嚢胞腎として主としてADPKDについて述べる。
常染色体優性多発性嚢胞腎の遺伝子と蛋白
ＰＫＤ1 Polycystin 1
ＰＫＤ2 Polycystin 2
常染色体劣性多発性嚢胞腎
（1）遺伝子異常
ADPKDの病態を引き起こす遺伝子は二つあり（ＰＫＤ１、ＰＫＤ2）、各々蛋白としてPolycystin 1 (PC1)とPolycystin 2 (PC2)をコードしている。ADPKD患者の約85％がＰＫＤ1の遺伝子変異が原因で、残り約15％ではＰＫＤ2遺伝子変異が原因である。ＰＫＤ１はＰＫＤ2より一般に臨床症状が重いが、同じ家系でも個人差が大きい。
ＰＣ1とＰＣ2の蛋白は共同してCa透過性陽イオンチャンネルとして働いている。PC1とPC2は尿細管細胞繊毛(cilia)に共存し、尿細管液の流れを感知して細胞内にCa++イオンを流入させる働きをしている。この働きを通じて、尿細管の形状を維持していると考えられている。
ARPKDの責任遺伝子（ＰＫＨＤ１）は、表現形（症状、病理所見）に差はあっても同一で、6p21-cenに存在し、大きな遺伝子（～470kb）である。
（2）遺伝子異常と病態との関係
ADPKDの病因は完全には解明されていないが、以下の仮説が示されている。
PC1とPC2は尿細管細胞繊毛(cilia)に共存し、尿細管液の流れを感知して細胞内にCa++イオンを流入させる働きをしている。PC2は endoplasmic reticulum(ER)に豊富に発現しており、transient receptor potential (TRP) channel superfamily のsubfamily メンバーである。PC2はCaイオンによって活性化される、high conductance ER channelで、2価陽イオンに対して透過性を有する。PKD細胞では、この機能が喪失している為、細胞内Ca濃度が低下する。
EGF receptor(EGFR)は、PKD細胞で過剰発現しているが、EGFRの下流にあるRaf1, MEK, ERKの刺激伝達系は細胞増殖を刺激する。正常細胞ではcyclic-AMPによって活性化されるPKAはこのEGF以下の刺激伝達系を抑制している。しかしPKD細胞では細胞内Ca++イオン濃度が低下していることが原因となり、cyclic-AMPによって活性化されるPKAは、EGF以下の刺激伝達系を刺激する。その為、PKD細胞ではcyclic-AMPが細胞増殖を刺激すると考えられている。cyclic-AMPによって活性化されるPKAはapical側にあるCFTR（Clの膜を介する転送を促進する）を刺激して、嚢胞内へのCl分泌を高める。
以上のように、ADPKD細胞では、cyclic-AMPが細胞増殖と嚢胞液の分泌を刺激するが、cyclic-AMPのそのような作用は正常細胞では認められない。腎尿細管細胞でcyclic-AMPを介して作用しているホルモンにバゾプレッシンがあり、バゾプレッシンの抗利尿作用に関与するＶ２受容体の拮抗薬が、ADPKDモデル動物で病状の進行を抑えたことが報告されている。
‖疫学
病院での死亡者の剖検では、ADPKDは300～1000人に一人見出される。医療機関を受療しているADPKD患者数を基に患者数を推測した結果では、2,500人から7,000人に1人という頻度である。すなわちかなりの患者が生涯病院を受診していない可能性が指摘されている。透析患者に占める多発性嚢胞腎患者の割合は3～5％である。終末期腎不全に陥ったADPKD患者の全人口に占める割合（発生率）は、1988年に米国では5.0人/100万人/年、1994年の本邦では4.8人/100万人/年であった。ARPKDは稀な疾患で、20,000人の出生に一人であるが、遺伝子異常のキャリアーは70人に一人という報告がある。ヨーロッパの終末期腎不全に陥った小児（15歳以下）の生存患者中にしめるADPKD は0.6％、ARPKD は1.5％であった。
‖治療
高血圧を治療することは、腎機能低下速度を緩和し頭蓋内出血の危険因子を低下させる。自宅での血圧が130/85mmHg未満を目標に、カルシウムチャンネル阻害薬は使用せず、ARBまたはACEIを第一選択とし、目的が達成できなければα-、β-阻害薬を追加処方する（高血圧の項を参照）。
透析に至った患者の腹部膨満を緩和する方法として、両側腎動脈塞栓術が行われ、良好な結果が得られている。
バゾプレッシン受容体阻害薬によって細胞内cyclic-AMP濃度を下げれば、腎嚢胞増大を抑制ことが実験動物で示され、バゾプレッシンＶ２受容体の拮抗薬トルバプタンの臨床試験が現在世界的規模で進行している。
‖病態
（1）病態
1)自覚症状
受診の原因になった自覚症状として、肉眼的血尿（31％）、側腹部背部痛（30％）、家族に多発性嚢胞腎患者がいるから（11％）、易疲労感（9％）、腹部腫瘤（8％）、発熱（7％）、浮腫（6％）、頭痛（5％）、嘔気（5％）、腹部膨満（4％）がある。
2)腎機能（表1）
ADPKDの腎機能の予後は、ＰＫＤ1とＰＫＤ2とで異なり、ＰＫＤ２のほうがより軽度である。しかし、ＰＫＤ１に連鎖していることが証明されている家系でも、病状が軽度なもの、あるいはＰＫＤ2家系でも病状の重いものも報告され、更に同一家系内でも表現形の異質性が存在する。
厚生労働省進行性腎障害調査研究班では、腎機能の予後を調査した（表1）。表より、例えば55～59歳の患者のうち43％が終末期腎不全になることが示される。70歳まで生存したとすれば、約50％の患者が終末期腎不全に陥ることになる。透析導入時の平均年齢は、男性52.3歳、女性54.5歳であった。今回の日本国内のデーターと外国のデーターと比較すると、比較的近似した結果が得られているが、日本人患者の予後が若干良い可能性もあり、食事による因子も考えられる。Gabowらは580人のADPKD患者を解析し、腎機能生存率は50歳で71％、70歳で23％と報告している。
3)頭蓋内出血、頭蓋内動脈瘤、頭蓋内嚢胞
約8％のADPKD患者に頭蓋内出血の既往がある。これは一般人より約3倍高い頻度である。頭蓋内出血のリスクファクターとして頭蓋内動脈瘤と高血圧がある。
頭蓋内動脈瘤の頻度については、剖検結果では22.5％に、MRアンギオグラフィーでは、10％～11.7％に頭蓋内動脈瘤を認めている。すなわち多発性嚢胞腎患者の約10％に頭蓋内動脈瘤が見いだされる。これは一般人口中に同様の方法で見出される頻度1～7％より高い。見いだされる脳動脈瘤の大きさは比較的小さく、殆どは10mm以下である。頭蓋内動脈瘤は家族的に集積する傾向が認められる。また、30歳以下では、MR血管造影では見いだされないことが多い。従って30歳以上になれば、あるいは家系内に頭蓋内出血の患者があればそれより若くても、ＭＲアンギオグラフィーによってスクリーニングを行う意味はあると考えられる。一度のＭＲアンギオグラフィーで頭蓋内動脈瘤が見いだされなかった場合には、4～5年間隔で検査を繰り返す。動脈瘤があった場合には、脳外科医に紹介し、家族歴、既往歴、大きさ、部位、年齢を考慮して治療法を決定することになる。
頭蓋内硬膜嚢胞(Intracranial arachnoid cyst)の頻度は意外と高く、8.1％で正常人に比して有意に高いが、Pineal cyst （0.8％）や Choroid plexus cysts （1.2％）の頻度は正常人との間に有意差はないと報告されている。
4)高血圧
多発性嚢胞腎患者の約60％に高血圧を合併する。これは、腎機能が低下する前より認められ、また高血圧を有する多発性嚢胞腎患者の方が、正常血圧の患者より腎機能がより低下する事が知られている。比較的多数の患者で、低蛋白食とACE阻害剤の効果を検討した結果では、どちらも多発性嚢胞腎患者の腎機能の低下を緩和する効果を認めなかった。
カルシウムチャンネル拮抗薬(CCB)とACE阻害剤の腎保護作用を比較検討した結果では、ACE阻害剤の方に尿中アルブミン排泄を低下させる作用が認められている。
厚生労働科学研究補助金難治性疾患克服研究事業として行った、CCBとアンジオテンシンⅡ受容体拮抗薬(ARB)の腎保護作用を比較検討する研究では、腎機能が比較的良好な、高血圧を有するADPKD患者49名を対象に、3年間無作為割付前向き試験を実施。経過観察中にCrが２倍になったもの、あるいはCcrが1/2になったものは、CCB群では6例、ARB群では1例で、CCB群で有意に高い割合であった。またCrは薬剤投与後24ヶ月と36ヶ月でCCB群に比してARB群において有意に低値を示し、36ヶ月でのCcrの低下率はARB群で有意に低かった。またアルブミン排泄量は、12、24、36ヶ月でARB群において有意に低かった。結果として、両群で血圧には有意差が認められず、ARB(Candesartan)はCCB(Amlodipine)と比較し、高血圧を有するADPKD患者の腎機能悪化を緩和する腎保護作用があると考えられた。
この研究結果はADPKD患者に於いて、１）CCBと比較してARBに腎保護作用がある、２）ARBと比較してCCBに腎機能を悪化させる作用がある、３）そのいずれも、と解釈できる。
5)その他の異常
肝臓、膵臓、脾臓、子宮、睾丸、精嚢に嚢胞が生じることが知られている。心臓の弁の異常、大腸憩室、鼠径ヘルニア、胆管（総胆管）の拡張がある。肝嚢胞の頻度は有意に女性に高く、男60～70％、女約80％である。肝嚢胞による肝機能障害は一般にないが、圧迫症状が問題となる。経産婦では、肝嚢胞の程度が厳しくなることが知られている。僧帽弁の逆流は約20％に、大動脈弁の逆流は10％に認められる。腎結石の合併頻度も10～20％と高い。
（2）ARPKDの病態
ARPKDは、多くは出生直後から発症する。新生児期に30％が呼吸不全で死亡する。生存した幼児には高血圧が進展し、16歳までに68％が高血圧症になる。15歳までに20～45％の患者が終末期腎不全になる。腎臓の嚢胞性病変以外に、肝繊維症（門脈圧亢進、食道静脈瘤、肝脾腫）が特徴である。
日本全国どこからでも相談可能です。（ご遠方は舌の写真など必要です、下記のメールアドレスに送ってください。）
- １．漢方相談は来店いただくのが一番望ましいですが、ご遠方やご都合の悪い場合でも
- ２．メールTelにてご相談できます。
- ３．スカイプによるテレビ電話相談も可能です
- メール：お問い合わせ
- メールアドレス：hongkongryuhou@gmail.com
- 電話：0362623935
最終編
当中国医学センターから本場針灸の中医学実績と症例を紹介致します。
今の最新中国おすすめの人気漢方名医実績とデータを詳しくご紹介致します、ご参考ください。
工事中
(首都医大学附属北京中医医院, 北京100010)
漢方薬の効果は日本一を最高の目標として追求し続けてき ました。 常に、中国５０００年伝統漢方の智慧に日本中国の最新の研究成果を 取り入れ、日本に紹介します。
今まで西洋医学また保険診療漢方外来、病院のエキス剤、粉薬、錠剤などいろいろな法を試しても満足しない方は、当中国医学センターの煎じ薬、民間薬をおすすめします。
問い合わせ
安心安全な漢方薬
漢方薬の安全性について、当中国医学センターの漢方はすべて大手漢方生薬メーカーの「ウチダ和漢薬」などから仕入れし、「薬局製剤指針」より作られ。安全の確保のため、。すべての生薬は理化学試験、重金属ヒ素残留農薬管理、微生物など検査済みで高品質ものです
【当中国医学センターの漢方相談対応可能地域】
千代田区(銀座) 中央区 港 区 新宿区 文京区 台東区 墨田区 江東区 品川区 目黒区 大田区 世田谷区 渋谷区 中野区 杉並区 豊島区 北区 荒川区 板橋区 練馬区 足立区 葛飾区 江戸川区 東久留米市 西東京市 武蔵野市 三鷹市 狛江市 調布市 清瀬市 東村山市 小平市 小金井市 稲城市 多摩市 府中市 国立市 国分寺市 東大和市 立川市 日野市 武蔵村山市 昭島市 町田市 瑞穂町 羽村市 福生市 八王子市 青梅市 日の出町 あきる野市 檜原村 奥多摩町・上野、池袋、品川、横浜、日本橋、など
千葉県
習志野市、船橋市、我孫子市、流山市、取手市、柏市、野田市、市川市、松戸市、柏市、三鄕市、鎌ケ谷市、八千代市、四街道市、印西市、利根町、取手市、龍ケ崎市、稲敷市、鹿嶋市、潮来市、行方市、牛久市、土浦市、石岡市、霞ヶ浦市、小美玉市、千葉市、東金市、佐倉市、成田市、大栄、佐原、成東、八街市、酒々井町、栄町、神崎町、旭市、銚子市、市原市、茂原市、勝浦、木更津市、袖ヶ浦市、横芝光町、山武市、芝山町、多古町、大網白里市、香取市、白井市、蘇我市・・など
北海道地方:北海道(札幌)
東北地方:青森県 岩手県(盛岡) 宮城県(仙台) 秋田県 山形県 福島県
関東地方:茨城県(水戸) 栃木県(宇都宮) 群馬県(前橋) 埼玉県（大宮） 千葉県 神奈川県（横浜）
中部地方:新潟県 富山県 石川県(金沢) 福井県 山梨県(甲府) 長野県 岐阜県 静岡県 愛知県（名古屋市）
近畿地方:三重県(津) 滋賀県(大津) 京都府 大阪府 兵庫県(神戸) 奈良県 和歌山県
中国地方:鳥取県 島根県(松江) 岡山県 広島県 山口県
四国地方:徳島県 香川県(高松) 愛媛県(松山) 高知県
九州地方:福岡県 佐賀県 長崎県 熊本県 大分県 宮崎県 鹿児島県
横浜市 大阪市 名古屋市 神戸市 京都市 福岡市 川崎市 さいたま市 広島市 仙台市 北九州市 千葉市 世田谷区 堺市 新潟市 浜松市 熊本市 相模原市 練馬区 静岡市 岡山市 大田区 足立区 江戸川区 船橋市 鹿児島市 八王子市 川口市 杉並区 姫路市 板橋区 松山市 宇都宮市 東大阪市 松戸市 西宮市 倉敷市 市川市 大分市 金沢市 福山市 江東区 尼崎市 長崎市 葛飾区 町田市 富山市 豊田市 高松市 横須賀市 岐阜市 藤沢市 枚方市 柏市 宮崎市 豊中市 長野市 豊中市 一宮市 岡崎市 高崎市 和歌山市 奈良市 品川区 高槻市 吹田市 旭川市 高知市 川越市 いわき市 所沢市 前橋市 郡山市 大津氏 北区 越谷市 新宿区 秋田市 那覇市 中野区 四日市市 春日井市 久留米市 青森市 盛岡市 福島市 明石市 津市 豊島区 長岡市 下関市 市原市 函館市 茨城市 水戸市 目黒区 八尾市加古川市 福井市 徳島市 佐世保市 平塚市 府中市 山形市 富士市 墨田区 草加市 松本市 呉市 寝屋川市 佐賀市 八戸市 春日部市 茅ヶ崎市 大和市 宝塚市 厚木市 上尾市 調布市 太田市 つくば市松江市 伊勢崎市 文京区 港区 渋谷区 荒川区 上越市 熊谷市 沼津市 鈴鹿市 岸和田市 甲府市 小田原市 鳥取市 山口市 西東京市 伊丹市 日立市
をもとに、千葉、埼玉、茨城、日本全国対応の難治性疾患の漢方薬相談専門店
