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難病特集:ミトコンドリア病
       


ミトコンドリア病に対する漢方医学漢方薬の効果と経験症例
関連病気:



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‖概説


 ミトコンドリア病はオルガネラ病の一つで、ミトコンドリア機能が障害され、臨床症状が出現する病態を総称している。ミトコンドリアはエネルギー産生に加えて、活性酸素産生、アポトーシス、カルシウムイオンの貯蔵、感染防御などにも関わっているため、ミトコンドリア病ではこれらの生物学的機能が変化している可能性がある。しかし、現在のところミトコンドリア病における機能異常の主体はエネルギー産生低下と考えられており、そのエネルギー代謝障害による病態が基本である。
症状:けいれん、ミオクローヌス、失調、脳卒中様症状、知能低下、偏頭痛、精神症状、ジストニア、ミエロパチー
筋力低下、易疲労性、高CK血症、ミオパチー,伝導障害、WPW 症候群、心筋症、肺高血圧症,視神経萎縮、外眼筋麻痺、網膜色素変性、肝機能障害、肝不全、ファンコニー症候群、尿細管機能障害、糸球体病変、ミオグロビン尿、糖尿病、外分泌不全、鉄芽球性貧血、汎血球減少症、感音性難聴、大腸小腸、下痢、便秘、発汗低下、多毛、低身長、低カルシウム血症
本邦ではまとまった統計が出されていないが、欧米では10万人に9人~15人という数字が出されている。多種多様な症状をもつミトコンドリア病において何をもって発症とするかを決めることは困難で、軽微な症状しかない方々を含めるとさらにその数字は跳ね上がるものと推定されている。一方で、代表的なミトコンドリアDNA上の遺伝子変異である3243変異の頻度が調べられており、5.7/10万人という報告がある(検出感度2%)。



‖病因


 ミトコンドリア病の病因は、核DNA上の遺伝子の変異の場合とミトコンドリアDNA(mtDNA)の異常の場合がある。核DNA上の遺伝子には、酵素タンパクをコードする遺伝子、酵素複合体を正しく構成する際に必要な集合因子をコードする遺伝子、ミトコンドリアへの輸送に関わるタンパクをコードする遺伝子、mtDNAの複製、転写、飜訳に関わる遺伝子などがある。すでに200近い遺伝子の変異が同定されている。
一方、環状のmtDNA上には、電子伝達系酵素サブユニット遺伝子が6個、転移RNAが22個、リボソームRNAが2個コードされている。mtDNAには、欠失/重複、点変異(質的変化)とともに、通常一細胞内に数千個存在しているmtDNAの量が減少しても(量的変化)病気の原因になる。
すでにmtDNA上に100個を超える病的点変異が同定されており。変異mtDNAが細胞内で正常mtDNAと共存している状態(ヘテロプラスミー)とほぼすべてが変異mtDNA(あるいは正常mtDNA)である状態(ホモプラスミー)があり、一般的に転移RNA領域の点変異はヘテロプラスミー、タンパクをコードしている領域はホモプラスミーの場合が多い。
点変異がヘテロプラスミーで同定される代表的な疾患に、ミトコンドリア脳筋症乳酸アシドーシス脳卒中様発作症候群(MELAS)と赤色ぼろ線維ミオクローヌスてんかん症候群(MERRF)がある。また欠失/重複もヘテロプラスミーで同定され、慢性進行性外眼筋麻痺症候群(CPEO)となることが多い。  
一方、点変異がホモプラスミーで認められる事が多い疾患にLeigh脳症やレーバー遺伝性視神経萎縮症がある。ただし、Leigh脳症の大部分(8割)は、核DNA上の遺伝子の変異で起きることが知られている。


‖治療
ミトコンドリア病では多彩な症状を呈する可能性があるので、定期的な全身状態の検査を行うべきである。その際、眼科、耳鼻科などのミトコンドリア病で比較的症状が出やすい臓器を専門で診ている医師の診察や検査も合わせて行うことが望ましい。その際、他科へのコンサルト結果などを踏まえて、患者の全体象を把握して医療を行う「主治医」の存在がきわめて重要である。

対症療法
 対症療法は基本的に各臓器症状に応じて適切に行われる必要があり、患者の全身状態を改善させるためにきわめて重要である。糖尿病を合併した場合には、血糖降下剤やインシュリンの投与が必要になる。てんかんを合併した場合には、抗てんかん剤の投与が必要になるであろう。また、心伝導障害に対するペースメーカー移植や難聴に対する補聴器や人工内耳の使用をはじめ、極度の下痢や便秘、貧血や汎血球減少症(Pearson 症候群)なども対症療法が重要である。
各臓器症状への対症療法は、それぞれの専門医へのコンサルトが必要になるであろう。
原因療法
 ミトコンドリア内の代謝経路では、各種のビタミンが補酵素としてはたらいており、その補充は理にかなっている。実際は、水溶性ビタミン類(ナイアシン、B1、B2、リポ酸など)が用いられる。コエンザイムQ10 の効果は明らかではないが、使用することが多い。またMELASの卒中様症状の軽減と予防を目的にL-アルギニンの臨床試験が行われたが、その結果は公表されていない。ミトコンドリア病患者の治療薬として薬効を科学的に証明する臨床試験に至った薬剤は我が国ではアルギニンが最初であり、今後もこのような臨床試験を進めてゆくことが肝要である。
ミトコンドリア病の臨床経過は症例によって差が大きい。中心的な臓器症状の程度以外に、合併している他の臓器症状の多さや程度も大きく影響する。一般的な予後については、現状の様子と経過をみながら判定することになる。


‖食事栄養


 ミトコンドリア病の本態はエネルギー代謝障害であることから、食事と栄養は重要である。生化学的検査で酵素欠損の部位が明らかになった場合には、それに応じた栄養の摂り方を行う事が可能になる場合がある。ピルビン酸からコエンザイムAを経て、TCA回路、電子伝達系に入る経路に障害がある場合には、高脂肪食(ケトン食)を試してみたり、カルニチンを使用してみたり、乳児の場合にはMCTミルクを使ってみることが可能である。しかし、それで劇的に改善するかどうかは定まったものはない。基本的に栄養素のバランスを考慮した、ビタミンの多い食事を心がけるように指導することは重要である。

    

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